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基本信息

摘要:本发明涉及水疱性口炎病毒(VSV)基质(M)蛋白突变体。一种突变体M蛋白,包括在位置(21)变为谷氨酸的甘氨酸,在位置(111)变为苯丙氨酸的亮氨酸和在位置(51)变为精氨酸的甲硫氨酸。另一种M蛋白突变体,包括在位置(22)变为谷氨酸的甘氨酸和在位置(48)和(51)变为精氨酸的甲硫氨酸。又一种VSV M蛋白突变体,包括在位置(22)变为谷氨酸的甘氨酸,在位置(110)变为苯丙氨酸的亮氨酸和在位置(48)和(51)变为精氨酸的甲硫氨酸。本发明还指向具有这些M突变体的重组VSVs (rVSV)和基于具有本发明的M突变体的rVSV的疫苗。这些具有突变体M的新型rVSVs被显著减毒并丧失了毒性,包括神经毒性,且能够诱导针对目标抗原的免疫应答。此外,具有第一种描述的M突变体的rVSV印第安纳血清型在31℃下能够有效复制,且在约37℃或更高时复制能力差或不能复制。

摘要附图: